代謝相關脂肪性肝病（ＭＡＦＬＤ）正在影響越來越多人的身體健康。由南華大學鐵科學研究團隊領銜的最新研究成果發現，肝臟鐵過載引發鐵死亡是代謝相關脂肪肝炎（ＭＡＳＨ）發病和進展的關鍵機制；另外，針對此研究研制的新藥ＦＯＴ１（ＦｅｒｒｏＴｅｒｍｉｎａｔｏｒ１，鐵死終結者）在阻斷肝臟鐵蓄積和鐵死亡方面臨床前藥效優良。

　　８月１３日，該項研究成果以南華大學為第一單位在國際著名學術期刊《Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ》（《細胞代謝》）發表，由南華大學、浙江大學、溫州醫科大學聯合研發。

　　南華大學鐵科學研究團隊介紹，ＭＡＳＨ是ＭＡＦＬＤ的一種病理亞型，以前被稱為非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ），以肝脂肪變性、炎癥和纖維化為特征，最終可進展為肝硬化甚至肝細胞癌，對公眾健康構成重大威脅。長期以來，對該病進展的關鍵機制理解的局限性，阻礙了確定有效治療靶點的進展。

　　圍繞肝臟鐵蓄積與ＭＡＦＬＤ發生發展的關系，以及鐵螯合劑對ＭＡＳＨ進展的影響及其潛在機制，研究團隊通過分析ＭＡＦＬＤ患者人群肝臟鐵含量數據發現，ＭＡＳＨ患者表現出肝臟鐵蓄積，并且與疾病進展呈強正相關性；通過分析ＭＡＳＨ患者人群大隊列數據，結合多種小鼠ＭＡＳＨ疾病模型功能篩選，發現新型鐵螯合劑ＦＯＴ１可降低鐵蓄積和阻斷鐵死亡從而有效防治ＭＡＳＨ疾病發生發展以及肝鐵蓄積通過ｃ－Ｍｙｃ－Ａｃｓｌ４調控軸引發鐵死亡進而加速ＭＡＳＨ疾病進展的致病機制；此外，通過ＭＡＦＬＤ患者人群隊列和多種小鼠疾病模型數據整合分析，發現血清鐵蛋白水平能夠作為評估ＦＯＴ１治療ＭＡＳＨ藥效的生物標志物。

　　南華大學鐵科學研究團隊表示，該項研究成果不僅闡明了肝鐵蓄積在ＭＡＳＨ發生發展過程中的分子調控機制，而且為ＭＡＳＨ防治提供了新靶點和具有臨床轉化潛力的藥物。

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